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Le cannabis ralentit la progression du VIH
lequotidiendumedecin.fr 22/03/2012

Des agonistes du récepteur cannabinoïde 2 (CB2R) seraient intéressants à double titre en adjuvant aux antirétroviraux au stade sida avancé.
Le cannabis médical existe déjà dans l’infection VIH. Autorisé sous forme de THC (Marinol) dans certains cas en France, il était utilisé jusque-là pour ses propriétés orexigènes, antiémétisantes et sédatives. Son action pourrait aller bien au-delà. Selon des chercheurs de la Mount Sinai School of Medicine sous la direction du Dr Benjamin Chen, le cannabis ralentit la progression du VIH par l’intermédiaire sélectif des récepteurs cannabinoïdes 2 (CB2R).

L’équipe américaine vient de montrer que ces récepteurs cannabinoïdes à la surface des cellules CD4 exercent une régulation sur des corécepteurs VIH1, les CXCR4. « Nous voulions tester les récepteurs cannabinoïdes comme cible pharmaceutique, permettant à la fois de traiter les symptômes du sida avancé et de prévenir la progression de la maladie sans les effets indésirables de marijuana médicale », explique le Dr Cristina Costantino, premier auteur de l’étude.

Il se trouve que les récepteurs cannabinoïdes (CB1R et CB2R) utilisent la même voie de signalisation que les corécepteurs du VIH, CCR5 et CXCR4, ceux-là même qui permettent l’entrée du virus dans la cellule. Comme tous sont des récepteurs couplés à la protéine G alpha, les chercheurs ont voulu tester l’hypothèse d’une modulation chémokine.

Dans des cultures de cellules infectées, il est ainsi apparu que l’activation des CB2R à la surface des CD4 inhibait l’infection virale de façon sélective et dose dépendante. Cette inhibition virale était plus prononcée dans les cellules dormantes qui avaient été activées après l’infection. Mais ce n’est pas tout, les chercheurs ont également observé que les agonistes des CB2R modifiaient le réarrangement du cytosquelette permettant au VIH de se répliquer.

C’est vrai, les effets des agonistes CB2R sur l’infection VIH restent modérés, mais, selon les auteurs, il est vraisemblable qu’une action cumulée chez des patients traités tous les jours explique la diminution de la charge virale au fil du temps. Reste qu’un argument emporte l’adhésion : les agonistes CB2R soulagent les symptômes graves du stade sida, cachexie, anorexie et douleurs neuropathiques, sans avoir les effets secondaires comportementaux et neurologiques liés aux CB1R.

› Dr IRÈNE DROGOU

PLoS ONE 7(3):e33961. doi:10.1371/journal.pone.0033961

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http://www.santelog.com/news/VIH-sida-VHC/vih-un-compose-du-cannabis-pou...
VIH: Un composé du cannabis pour ralentir le sida

Actualité publiée il y a 7h18mn
PLoS ONE
Ces chercheurs de la Mount Sinai School of Medicine viennent de faire une découverte étonnante : Des composés chimiques du cannabis ou analogues, déclenchent des récepteurs sur les cellules immunitaires humaines capables d’inhiber le VIH à stade avancé du sida. Ces conclusions publiées dans l’édition en ligne de la revue PLoS ONE, s’inspirent de l’action de ces récepteurs cannabinoïdes pour développer de nouveaux médicaments permettant de ralentir la progression du sida.

L’usage thérapeutique du cannabis est déjà courant pour traiter la douleur, la perte de poids et la perte d’appétit, des effets secondaires courants avec un sida à stade avancé. Cette étude, la première à révéler la façon dont les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, identifiés sur les cellules immunitaires peuvent influer sur la propagation du virus, va permettre de mieux comprendre l'effet de ces récepteurs sur le virus et va certainement aider les scientifiques à développer de nouveaux médicaments pour ralentir la progression du sida.

«Nous savions que les cannabinoïdes comme la marijuana peuvent avoir un effet thérapeutique chez les patients sidéens, mais nous ne connaissions pas leurs effets sur la propagation du virus lui-même», explique l’auteur de l'étude, le Pr Cristina Costantino, du Département de pharmacologie et de thérapeutique du Mount Sinai. « Nous voulions étudier l’intérêt des récepteurs cannabinoïdes contre les symptômes du sida à stade avancé et pour prévenir la progression de la maladie, mais sans les effets secondaires indésirables de la marijuana ».

Un récepteur cannabinoïde parvient à bloquer le VIH à stade avancé du sida:

Le VIH infecte les cellules immunitaires actives qui portent des récepteurs CD4 à leur surface, ce qui rend ces cellules incapables de combattre l'infection. Afin de se propager, le virus a besoin que les cellules immunitaires au repos s’activent. Mais, à stade avancé du sida, le VIH mute de manière à pouvoir infecter ces cellules au repos, en parvenant à rentrer dans la cellule en utilisant un récepteur de signalisation appelé CXCR4. En traitant les cellules avec un agoniste cannabinoïde qui déclenche le récepteur CB2, les chercheurs constatent que CB2 bloque le processus de signalisation d’entrée du VIH, et supprime l'infection dans ces cellules immunitaires au repos.

Pourquoi CB2 plutôt que CB1:

Déclencher CB1 nécessiterait un médicament très proche du cannabis, donc « difficile » à prescrire par les médecins. C’est pourquoi les chercheurs ont préféré explorer les thérapies possibles qui ciblent CB2 seulement. L'équipe a donc infecté des cellules immunitaires en culture, en bonne santé avec le VIH, puis les a traitées avec un composé chimique qui déclenche CB2 (un agoniste). Ils constatent que ce médicament réduit l'infection.

«Développer un médicament qui ne déclenche que CB2 et qui serait un traitement d'appoint au traitement antiviral standard pourrait contribuer à soulager les symptômes du sida à stade avancé et de prévenir la propagation du virus », conclut le Pr Costantino. À la suite de cette découverte, l'équipe de recherche prévoit de développer une souris modèle de stade avancé du sida pour tester l'efficacité d'un médicament qui déclenche CB2 in vivo.

Source: PLoS ONE published 20 Mar 2012 10.1371/journal.pone.0033961 Cannabinoid Receptor 2-Mediated Attenuation of CXCR4-Tropic HIV Infection in Primary CD4+ T Cells (Visuels CDC : VIH-Formation de virions)

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Cette actualité a été publiée le 23/03/2012 par P. Bernanose, D. de publication, avec la collaboration
de P. Pérochon, diététicien-nutritionniste, coordinateur éditorial.