Les effets du tétrahydrocannabinol (THC), sur des souris vieillissantes.

Si les résultats sont prometteurs, l’étude comporte néanmoins certaines limites.
La recherche a été menée sur des souris, et bien que ces animaux soient couramment utilisés comme modèles pour la biologie humaine, il existe des différences significatives entre les espèces. On ne sait pas encore si les mêmes effets seraient observés chez les humains, et d’autres études sont nécessaires pour explorer les applications thérapeutiques potentielles du THC chez les populations vieillissantes.

L'administration à long terme d'un composé de cannabis à faible dose inverse le vieillissement cérébral

par Eric W. Dolan 22 août 2024dans le cannabis
(Crédit photo : Adobe Stock)

Ne ratez rien ! Suivez PsyPost sur LinkedIn !

Dans une nouvelle étude qui pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements ciblant le déclin cognitif lié à l’âge, des chercheurs ont découvert qu’une administration à faible dose et à long terme d’un composant clé du cannabis peut inverser les processus de vieillissement du cerveau et a un effet anti-âge global. L’étude, menée par des équipes de l’hôpital universitaire de Bonn (UKB) et de l’université de Bonn en collaboration avec l’université hébraïque d’Israël, s’est concentrée sur les effets du tétrahydrocannabinol (THC), le principal composant psychoactif du cannabis, sur des souris vieillissantes.

Les résultats, publiés dans la revue ACS Pharmacology & Translation Science , suggèrent que le THC peut rajeunir la fonction cognitive chez les souris âgées en influençant les voies moléculaires clés du cerveau.

Le vieillissement est souvent associé à un déclin des capacités cognitives, qui résulterait de la détérioration des cellules cérébrales et des connexions entre elles. Des recherches antérieures avaient suggéré que le système endocannabinoïde, un réseau complexe de récepteurs et de molécules de signalisation dans le cerveau et d’autres organes, joue un rôle crucial dans ce processus.

Plus précisément, le récepteur cannabinoïde de type 1 (CB1), abondant dans le cerveau, semble être lié au vieillissement cérébral. Il a été démontré que la perte d’activité du CB1 chez la souris entraîne des déficits importants liés à l’âge en termes d’apprentissage, de mémoire et de survie des neurones.

Dans cette optique, les chercheurs ont cherché à savoir si l’augmentation de l’activité du gène CB1 avec de faibles doses de THC pouvait avoir l’effet inverse, en inversant potentiellement certains aspects du vieillissement cérébral. Ils se sont particulièrement intéressés à la manière dont le THC pourrait affecter mTOR, une protéine qui agit comme un régulateur central de la croissance cellulaire, du métabolisme et du vieillissement. La signalisation mTOR a été liée à la fois aux performances cognitives et au processus de vieillissement, ce qui en fait une cible clé pour les interventions visant à prolonger la durée de vie en bonne santé.

Pour mener leur étude, les chercheurs ont utilisé un groupe de souris mâles jeunes (4 mois) ou âgées (18 mois). Les souris ont été réparties au hasard pour recevoir soit une faible dose de THC, soit un placebo pendant une période de 28 jours. Le THC a été administré en continu au moyen de mini-pompes sous-cutanées, ce qui a permis aux chercheurs de contrôler le dosage et d'assurer une administration constante.

L'étude s'est concentrée sur plusieurs domaines clés : la fonction cérébrale, les niveaux de protéines spécifiques impliquées dans la signalisation synaptique et l'état métabolique général des souris. Les chercheurs ont surveillé le poids corporel des souris, leur consommation alimentaire et leurs niveaux d'activité tout au long de l'expérience. De plus, ils ont effectué des analyses biochimiques détaillées du cerveau, du plasma sanguin et du tissu adipeux (gras) des souris pour évaluer l'effet du THC sur la signalisation mTOR et le métabolome, un aperçu complet de tous les métabolites, ou petites molécules, présents dans le corps.

Dans le cerveau des souris plus âgées, le traitement au THC a entraîné une augmentation temporaire mais significative de l’activité de mTOR, en particulier dans l’hippocampe, une région essentielle à l’apprentissage et à la mémoire. Cette augmentation de l’activité de mTOR s’est accompagnée d’une augmentation des niveaux de protéines synaptiques clés, telles que la synaptophysine et la PSD-95, qui sont essentielles à la formation et au maintien des synapses, les connexions entre les neurones.

De plus, les chercheurs ont observé que le traitement au THC stimulait considérablement l’activité métabolique dans l’hippocampe. Cela a été démontré par des niveaux accrus de métabolites impliqués dans la production d’énergie, tels que ceux associés à la glycolyse et au cycle de l’acide citrique, qui sont des voies qui génèrent l’énergie nécessaire aux processus cellulaires. Il est intéressant de noter que ces changements étaient plus prononcés après 14 jours de traitement et tendaient à se normaliser au jour 28.

Contrairement au cerveau, le tissu adipeux des souris traitées au THC a montré une diminution de l’activité mTOR et une réduction des niveaux d’acides aminés et de métabolites glucidiques, semblables à ce qui est observé lors d’une restriction calorique ou d’un exercice physique intense, tous deux connus pour avoir des effets anti-âge. Cette réduction était particulièrement évidente après 28 jours de traitement, suggérant un effet en deux phases du THC : une augmentation initiale de l’activité cérébrale suivie d’un changement systémique vers la conservation de l’énergie et une activité métabolique réduite.

« Nous avons maintenant pu montrer que le traitement au THC a un effet tissulaire dépendant et double sur la signalisation mTOR et le métabolisme », explique Andras Bilkei-Gorzo de l’Institut de psychiatrie moléculaire de l’UKB, qui est également chercheur à l’Université de Bonn. « Nous avons conclu qu’un traitement au THC à long terme a d’abord un effet d’amélioration des fonctions cognitives en augmentant la production d’énergie et de protéines synaptiques dans le cerveau, suivi d’un effet anti-âge en diminuant l’activité mTOR et les processus métaboliques en périphérie. Notre étude suggère qu’un double effet sur l’activité mTOR et le métabolisme pourrait être la base d’un médicament anti-âge et d’amélioration des fonctions cognitives efficace. »

Si les résultats sont prometteurs, l’étude comporte néanmoins certaines limites. La recherche a été menée sur des souris, et bien que ces animaux soient couramment utilisés comme modèles pour la biologie humaine, il existe des différences significatives entre les espèces. On ne sait pas encore si les mêmes effets seraient observés chez les humains, et d’autres études sont nécessaires pour explorer les applications thérapeutiques potentielles du THC chez les populations vieillissantes.

De plus, l’étude s’est concentrée sur une dose et une durée spécifiques du traitement au THC. Il est possible que des doses différentes ou des périodes de traitement plus longues puissent produire des résultats différents, soit plus bénéfiques, soit potentiellement nocifs. Les recherches futures devront explorer ces variables plus en détail pour déterminer le protocole de traitement optimal pour maximiser les effets anti-âge tout en minimisant les risques potentiels.

Un autre élément important à prendre en compte est l’impact plus large de la consommation à long terme de THC. Bien que l’étude n’ait pas trouvé de preuve de régulation négative du récepteur CB1 – un problème courant en cas d’exposition prolongée aux cannabinoïdes –, les effets à long terme sur d’autres systèmes physiologiques, en particulier chez les personnes âgées, restent à comprendre pleinement.

Dans une étude précédente , des chercheurs de Bonn, en collaboration avec une équipe de l’Université hébraïque de Jérusalem, ont démontré que l’administration à long terme de faibles doses de THC peut inverser le déclin cérébral lié à l’âge en améliorant les capacités cognitives et en augmentant la densité synaptique chez les souris âgées. Cependant, la question de savoir si ces effets bénéfiques sur le cerveau vieillissant sont liés à des changements dans la signalisation mTOR et les processus métaboliques reste sans réponse.

L'étude, « Effet bidirectionnel du traitement à long terme au Δ9-tétrahydrocannabinol sur l'activité et le métabolisme de mTOR », a été rédigée par Andras Bilkei-Gorzo, Britta Schurmann, Marion Schneider, Michael Kraemer, Prakash Nidadavolu, Eva C. Beins, Christa E. Müller, Mona Dvir-Ginzberg et Andreas Zimmer.