Aucune conclusion ne peut donc être tirée sur les causes et les effets. L’étude comportait de nombreuses limites importantes.

Toutes les études menées dans ce domaine étaient de type observationnel
et aucune conclusion ne peut donc être tirée sur les causes et les effets.

Consommation de cannabis par la mère pendant la grossesse et troubles du spectre autistique ou trouble du déficit de l'attention/hyperactivité chez l'enfant
Dr Chittaranjan Andrade

Publié le 23 décembre 2024

Abstrait
Jusqu’à 10 % des femmes peuvent consommer du cannabis pendant la grossesse. Ce constat est préoccupant, car les constituants du cannabis traversent la barrière placentaire et peuvent influencer le développement neurologique en agissant sur les récepteurs cannabinoïdes du cerveau fœtal en développement. Dans ce contexte, une récente méta-analyse de 13 études observationnelles a révélé que l’exposition gestationnelle au cannabis était associée à une légère augmentation du risque de trouble du spectre autistique (TSA ; risque relatif [RR], 1,30) et à une augmentation encore plus faible du risque de trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité (TDAH ; RR, 1,13) ; ce dernier résultat était probablement corroboré par un biais de publication. Dans cette méta-analyse, 4 études ont fourni des informations sur les TSA (N regroupé = 178 565) et 10 sur le TDAH (N regroupé = 203 783). Français Dans une vaste étude de cohorte (n = 222 534) vérifiée rétrospectivement et publiée après la méta-analyse, les troubles liés à la consommation de cannabis (TCC) enregistrés avant la grossesse, pendant la grossesse et pendant la grossesse ainsi que l'année suivant l'accouchement étaient associés à des risques accrus de TSA très similaires (RR, 3,02-3,21). Les risques étaient plus faibles chez les fumeurs (RR, 1,74-1,87) que chez les non-fumeurs (RR, 4,55-4,83) mais différaient peu entre les descendants mâles (RR, 3,01-3,06) et femelles (RR, 2,71-2,85). Bien que l'étude de cohorte ait de nombreux points forts, ses limites ne permettaient que de conclure que l'exposition aux TCC en période péri-grossesse est associée à une forte augmentation du risque de TSA chez les descendants ; il restait possible qu'une grande partie du risque soit due à des variables génétiques, environnementales ou comportementales. Le domaine est naissant ; Le nombre total de grossesses exposées au cannabis (avec TSA et TDAH comme conséquences) dans la littérature mondiale est faible. Cependant, la consommation de cannabis pendant la grossesse est, à tout le moins, un marqueur clair de conséquences neurodéveloppementales défavorables, en plus des conséquences maternelles, fœtales et néonatales défavorables identifiées dans d'autres études. Les prestataires de soins de santé qui prennent en charge les femmes qui consomment du cannabis pendant la grossesse doivent être conscients de ces conséquences défavorables.

J Clin Psychiatry 2025;86(1):24f15717

Les affiliations des auteurs sont répertoriées à la fin de cet article.

Une étude de la littérature épidémiologique a révélé que jusqu'à 10 % des femmes peuvent consommer du cannabis pendant la grossesse pour traiter des problèmes tels que le stress, l'anxiété, la dépression, les nausées, les vomissements et la douleur ; certaines peuvent également l'utiliser comme choix de vie récréatif ou comme comportement motivé par des caractéristiques de personnalité. La consommation est la plus élevée au premier trimestre, intermédiaire au deuxième trimestre et la plus faible au troisième trimestre. Les femmes handicapées semblent avoir des attitudes plus favorables à l'égard de la consommation de cannabis .

La consommation de cannabis par les femmes en âge de procréer, et en particulier pendant la grossesse, est préoccupante car le cannabis contient plus de 550 constituants, dont plus de 100 phytocannabinoïdes, et parce que ces constituants peuvent avoir un impact négatif sur la grossesse en agissant à la fois sur les récepteurs du cannabis qui sont abondamment présents dans le placenta et sur les tissus du fœtus en développement. 1 Les articles précédents de cette série ont examiné l'exposition gestationnelle au cannabis et les effets indésirables maternels, les effets indésirables fœtaux et les malformations congénitales chez la progéniture. 1,2 Cet article examine l'exposition gestationnelle au cannabis et les troubles du développement neurologique ; plus précisément, le trouble du spectre autistique (TSA) et le trouble du déficit de l'attention/hyperactivité (TDAH).

Mécanismes
Les mécanismes possibles par lesquels l'exposition gestationnelle au cannabis peut influencer négativement l'issue de la grossesse ont été abordés dans un article précédent. 1 Plus précisément, les constituants du cannabis qui traversent la barrière placentaire sont susceptibles d'agir sur les récepteurs cannabinoïdes dans le cerveau fœtal en développement, et une telle action peut être un tératogène neurodéveloppemental qui perturbe la signalisation cannabinoïde endogène, et plus encore, dans le cerveau fœtal, créant des vulnérabilités aux troubles de la vie postnatale. 3 Dans ce contexte, une étude sur les macaques rhésus a montré que l'exposition prénatale au delta-9-tétrahydrocannabinol altérait la méthylation de l'ADN placentaire et fœtal au niveau de gènes considérés comme pertinents pour les TSA. 4 De nombreuses recherches sur le sujet ont été publiées ; à titre d'illustration, les résultats de deux études sont présentés ici.

Dans une étude réalisée sur des échantillons fœtaux de grossesses humaines (semaines de gestation, 18-22) avec et sans preuve documentée d’exposition prénatale à la marijuana, après ajustement des covariables, l’expression d’ARNm des récepteurs dopaminergiques D2 s’est avérée réduite dans le noyau basal de l’amygdale lors des grossesses exposées ; cette constatation était plus importante chez les fœtus mâles et était plus importante lorsque l’exposition à la marijuana était plus importante. Il n’y a eu aucun changement d’ARNm pour les récepteurs D1, D2 ou CB1 dans l’hippocampe ou le striatum caudal .

À titre d’exemple, dans une étude d’IRM fœtale sur la connectivité du réseau cérébral hippocampique, menée à une moyenne de 32,2 semaines de gestation, l’exposition prénatale au cannabis (n = 26), par rapport à l’absence d’exposition chez des fœtus du même âge et du même sexe (n = 42), a été associée à des altérations de la connectivité hippocampique avec les zones dorsolatérale, médiale et frontale supérieure, l’insula, la région temporale antérieure et le cingulum postérieur du cerveau fœtal. La direction de l’altération de la connectivité suggérait un désavantage plutôt qu’un avantage .

TSA et TDAH : méta-analyse
Quelles sont les preuves cliniques selon lesquelles l’exposition prénatale au cannabis perturbe le développement neurologique ? Cette question a été examinée dans une récente revue systématique et méta-analyse. 7 Les auteurs ont effectué des recherches dans 6 ressources électroniques et bases de données, ainsi que dans des listes de références, et ont identifié 13 études pertinentes ayant comme résultats le TSA ou le TDAH (une étude a fourni des informations sur les deux). Ces 13 études étaient toutes de type observationnel. Parmi ces études, 4 ont fourni des informations sur le TSA (N regroupé = 178 565) et 10 sur le TDAH (N regroupé = 203 783). La taille des échantillons variait de 172 à 173 035 parmi les études sur le TSA et de 63 à 173 035 parmi les études sur le TDAH ; les grossesses exposées au cannabis étaient au nombre de 19 à 2 364 (total, 2 541) parmi les études sur le TSA et de 12 à 2 364 (total, 3 306) parmi les études sur le TDAH. Les enfants ont été évalués à un âge médian de 3,75 ans (entre 2 et 5 ans) dans les études sur le TSA et à un âge médian de 5,5 ans (entre 1,5 et 12 ans) dans les études sur le TDAH.

L’une des études, dont le diagnostic était le trouble du spectre autistique (TSA), était une étude cas-témoin ; les autres étaient des études de cohorte. Neuf études ont été menées aux États-Unis, deux au Canada, une en Australie et une aux Pays-Bas.

Les résultats importants de la méta-analyse (risques relatifs ajustés [RR]) sont présentés dansTableau 1. En résumé, la méta-analyse a révélé que l'exposition au cannabis pendant la grossesse était associée à une légère augmentation du risque de TSA (RR, 1,30) et à une augmentation encore plus faible du risque de TDAH (RR, 1,13). Les résultats étaient cohérents dans les analyses de sous-groupes et de sensibilité. Les données sur le TDAH présentaient un biais de publication probable.Une limitation de cette méta-analyse 7 est que, dans certaines des études incluses, les enfants ont peut-être été examinés à un âge trop jeune pour que le résultat d’intérêt se développe ; cela pourrait avoir biaisé les résultats de l’étude vers la nullité.

Trouble lié à la consommation de cannabis et TSA : étude de cohorte 8
La même année que celle de la publication de leur méta-analyse 7 , la même équipe d’auteurs a publié une vaste étude de cohorte 8 qui examinait l’association entre le trouble de consommation de cannabis chez la mère et le risque de TSA chez la progéniture. Cette étude n’avait pas été incluse dans la méta-analyse.

Les données ont été tirées de dossiers médicaux couplés en Nouvelle-Galles du Sud, en Australie. L'échantillon comprenait des enfants nés entre 2003 et 2005, qui ont été suivis jusqu'à fin 2018. L'âge moyen des mères à l'accouchement était de 29,8 ans. Les enfants sont nés à 39,1 semaines de gestation. Le poids moyen à la naissance était de 3,4 kg. Au cours du suivi (durée moyenne non précisée), un diagnostic de TSA a été enregistré chez 1 441 (0,65 %) des enfants.

Trois périodes d'exposition au CUD ont été déterminées : avant la grossesse, comprenant les 12 mois précédant la conception (n = 538 exposés) ; pendant la grossesse, comprenant la période entre la conception et l'accouchement (n = 1 319 exposés) ; et avant/après l'accouchement, comprenant la période de grossesse ainsi que les 12 mois suivant l'accouchement (n = 1 500 exposés).

Les analyses ont été ajustées pour une série de covariables et de facteurs de confusion, en fonction de la période d'exposition. Les covariables et les facteurs de confusion ajustés comprenaient des variables maternelles telles que l'âge, le niveau d'éducation, la profession, le statut socioéconomique, la parité, les troubles liés à la consommation de tabac, les troubles liés à la consommation de stimulants, la comorbidité psychiatrique, le diabète et l'hypertension, ainsi que des variables infantiles telles que la prématurité, le faible poids à la naissance, le sexe de l'enfant, le score d'Apgar et la pluralité des naissances.

Les résultats importants de l’étude 8 sont présentés dansTableau 2. En résumé, les CUD avant la grossesse, pendant la grossesse et avant/après l'accouchement étaient tous associés à un risque accru de TSA ; les RR étaient compris entre 3,02 et 3,21. La force de ces associations était plus faible chez les fumeuses (RR, 1,74-1,87) et plus élevée chez les non-fumeurs (RR, 4,55-4,83) ; la différence était importante. Le risque de TSA associé aux CUD n'était que légèrement plus élevé chez les descendants mâles (RR, 3,01-3,06) que chez les descendants femelles (RR, 2,71-2,85).

Points forts et limites de l'étude de cohorte 8
Cette étude de cohorte présente de nombreux atouts. Tout d’abord, la taille de l’échantillon est plus importante que celle de toutes les études précédentes combinées : il y avait 222 534 sujets dans cette étude de cohorte 8 et 178 565 sujets dans la méta-analyse précédente 7. Des échantillons plus grands donnent des estimations plus précises. Ensuite, l’étude a examiné l’exposition à un diagnostic enregistré de TUC plutôt que l’exposition à la consommation de cannabis pendant la grossesse telle que déterminée, par exemple, par auto-évaluation. Ainsi, la définition de l’exposition était plus objective. Troisièmement, l’étude a examiné les risques associés à l’exposition pendant différentes périodes liées à la grossesse. L’examen des risques associés à l’exposition avant la grossesse détermine si les risques sont liés aux caractéristiques maternelles ou environnementales plutôt qu’à l’exposition elle-même. L’examen des risques associés à l’exposition pendant une période qui comprend l’année suivant l’accouchement prend en compte les influences environnementales postnatales et autres. Quatrièmement, l’étude a tenu compte d’un grand nombre de facteurs de risque potentiels, ce qui a permis de mieux comprendre la contribution unique du TUC au risque de développer un TSA. Enfin, l’étude a examiné si l’interaction entre le tabagisme et le TUC influençait le risque de TSA.

L’étude comportait de nombreuses limites importantes.

Le choix de la CUD comme variable d’exposition a empêché l’examen d’une question clinique plus importante : l’usage occasionnel de cannabis (qui ne constitue pas un trouble) pendant la grossesse est-il un facteur de risque de TSA ? Ensuite, dans les données supplémentaires, les auteurs ont précisé qu’il y avait un faible degré de chevauchement entre les sujets des catégories « avant la grossesse », « pendant la grossesse » et « avant/après l’accouchement » ; elles ne présentaient pas de risques pour les sujets qui ne se chevauchaient pas. Si les catégories ne s’excluaient pas mutuellement, les risques de TSA présentés pour ces catégories pourraient être inexacts. Un autre problème est que les auteurs n’ont pas précisé si l’exposition avant/après l’accouchement nécessitait une exposition pendant ou après la grossesse ou pendant et après la grossesse ; l’interprétation des résultats de ces analyses est donc problématique. Troisièmement, les analyses ont été ajustées pour des variables telles que la naissance prématurée et le faible poids à la naissance, qui sont toutes deux des résultats possibles de l’exposition au cannabis 1 et qui se situent potentiellement sur la voie du risque de TSA. Les variables qui se situent sur la voie entre une exposition et un résultat ne doivent pas être ajustées. 9 Même si la prématurité et le faible poids à la naissance ne sont que des marqueurs du TUC et ne se situent pas sur le chemin entre l’exposition au cannabis et le TSA, ils n’auraient pas dû être ajustés, car ce faisant, l’exposition au cannabis est elle-même ajustée. Cet ajustement a donc le potentiel de réduire l’ampleur de l’effet associé à l’exposition.

Message à retenir
L'exposition gestationnelle au cannabis est associée à une légère augmentation du risque de TSA et à une augmentation encore plus faible du risque de TDAH ; ce dernier résultat peut être contaminé par un biais de publication. L'exposition gestationnelle au TCS est associée à une forte augmentation du risque de TSA (ce qui est particulièrement évident chez les non-fumeuses), mais il est possible qu'une grande partie du risque soit due à des caractéristiques génétiques, environnementales ou comportementales sans rapport avec l'exposition au cannabis en soi ; cette possibilité découle de la constatation que les RR étaient similaires, qu'ils soient examinés en association avec l'exposition avant la grossesse ou avec l'exposition pendant et après la grossesse.

Notes d'adieu
Toutes les études menées dans ce domaine étaient de type observationnel et aucune conclusion ne peut donc être tirée sur les causes et les effets. Il est possible que l’exposition au cannabis soit à l’origine du risque de troubles du développement neurologique. Il est également possible que la consommation maternelle de cannabis ne soit qu’un marqueur des facteurs de risque génétiques et environnementaux des troubles du développement neurologique chez les enfants. Enfin, nous ne savons pas quel rôle peuvent jouer les difficultés de la petite enfance dans le risque, car elles ne sont jamais étudiées ni ajustées.

Le nombre total de grossesses exposées au cannabis dans la littérature mondiale est faible (les TSA et le TDAH étant les conséquences) ; le domaine est donc naissant. On pourrait s'attendre à une plus grande exposition dans les années à venir, compte tenu de l'acceptation et de la libéralisation croissantes de la consommation de cannabis aux États-Unis et dans le monde entier. On pourrait également s'attendre à davantage de préoccupations concernant les effets indésirables, compte tenu de la puissance croissante du cannabis de rue.

Une conclusion ne fait aucun doute : les prestataires de soins de santé doivent être attentifs à une multitude d’effets indésirables maternels, fœtaux, néonatals et de la petite enfance chez les femmes qui consomment du cannabis pendant la grossesse 1,2, car la consommation de cannabis est, à tout le moins, un marqueur de ces effets indésirables.

Informations sur l'article
Publié en ligne : 23 décembre 2024.https://doi.org/10.4088/JCP.24f15717
© 2024 Physicians Postgraduate Press, Inc.
Pour citer : Andrade C. Consommation maternelle de cannabis pendant la grossesse et trouble du spectre autistique ou trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité chez la progéniture. J Clin Psychiatry. 2025 ; 86(1) : 24f15717.
Affiliations des auteurs : Département de psychiatrie, Kasturba Medical College, Manipal Academy of Higher Education, Manipal, Inde ; Département de psychopharmacologie clinique et de neurotoxicologie, Institut national de la santé mentale et des neurosciences, Bangalore, Inde.
Auteur correspondant : Chittaranjan Andrade, MD, Département de psychiatrie, Kasturba Medical College, Manipal Academy of Higher Education, Manipal, Inde ; Département de psychopharmacologie clinique et de neurotoxicologie, Institut national de la santé mentale et des neurosciences, Bangalore, Inde (andradec@gmail.com).
Relations financières pertinentes : Aucune.
Financement/soutien : Aucun.

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Références
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