Nos résultats doivent être interprétés avec prudence. Des recherches supplémentaires sont nécessaires

Les participants ont indiqué s’ils avaient « déjà consommé du cannabis »,
avec des options de réponse allant d’une ou deux fois à plus de 100 fois.
Tous les participants qui ont répondu « oui » ont été classés
comme consommateurs de cannabis à vie (3 641 ; âge moyen 61 ans)

Le cerveau et le cannabis : des changements majeurs liés à la consommation au cours de la vie, une causalité incertaine
Par BMJ Group11 novembre 2024
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L'art de la santé du cannabis
Une étude sur les effets à long terme du cannabis sur le cerveau révèle des changements structurels chez les consommateurs, mais il manque des preuves génétiques pour prouver la causalité, soulignant la nécessité de recherches plus ciblées alors que la consommation de cannabis augmente à l'échelle mondiale. Crédit : SciTechDaily.com

Une étude approfondie utilisant la UK Biobank explore l'impact de la consommation de cannabis au cours de la vie sur la structure et la fonction du cerveau, suggérant des changements significatifs mais pas nécessairement des relations causales selon l'analyse génétique.

Avec la légalisation croissante à l’échelle mondiale, il est crucial de comprendre ces effets, en particulier compte tenu des différences observées selon le sexe et du manque de preuves soutenant un seuil d’utilisation sûr.

Selon une étude observationnelle publiée dans BMJ Mental Health , la consommation de cannabis au cours de la vie est liée à plusieurs changements dans la structure et le fonctionnement du cerveau plus tard dans la vie. Cependant, une analyse génétique des mêmes données suggère que ces associations pourraient ne pas être causales.

Les chercheurs pensent que d’autres facteurs non identifiés peuvent expliquer les différences observées, mais ils soulignent la nécessité de recherches supplémentaires pour comprendre tous les effets d’une forte consommation de cannabis et d’une forte puissance sur le cerveau.

La consommation mondiale de cannabis a augmenté en raison de sa légalisation à des fins médicales et récréatives, mais cela s’est produit sans une compréhension approfondie de ses effets potentiels à long terme sur le cerveau.

Preuves issues de l'analyse génétique
La consommation de cannabis a été associée à des effets négatifs sur les performances neurocognitives, la structure et le fonctionnement du cerveau, et les chercheurs ne savent pas s’il existe un seuil de consommation sûr. Les études d’observation précédentes n’ont pas confirmé que le cannabis provoque directement les changements cérébraux observés, et peu d’études se sont concentrées sur les consommateurs plus âgés.

Afin de renforcer la base de données probantes, les chercheurs ont utilisé la randomisation mendélienne, une technique qui utilise des variantes génétiques comme indicateurs d'un facteur de risque particulier (dans ce cas, la consommation ou la dépendance au cannabis) pour obtenir des preuves génétiques à l'appui d'un résultat particulier (dans cette étude, la structure cérébrale chez les consommateurs âgés au cours de leur vie).

Population étudiée et méthodologie
Ils ont étudié 15 896 consommateurs de cannabis participant à la UK Biobank pour lesquels des données de profilage génétique (2012-2013) et d'imagerie cérébrale (IRM) (2014-2019) étaient disponibles.

Les participants ont indiqué s’ils avaient « déjà consommé du cannabis », avec des options de réponse allant d’une ou deux fois à plus de 100 fois.

Tous les participants qui ont répondu « oui » ont été classés comme consommateurs de cannabis à vie (3 641 ; âge moyen 61 ans), les participants qui ont répondu « non » étant classés comme groupe de comparaison (12 225 ; âge moyen 64 ans).

Les consommateurs de cannabis ont été subdivisés en deux catégories : les consommateurs à faible fréquence, définis comme ayant consommé du cannabis au cours de leur vie jusqu'à 10 fois, et les consommateurs à fréquence élevée, définis comme ayant consommé du cannabis au cours de leur vie entre 11 et 100 fois ou plus. Les participants ont également indiqué l'âge auquel ils avaient consommé la drogue pour la dernière fois.

Les chercheurs ont pris en compte une série de facteurs potentiellement influents, notamment : l’âge lors de la première échographie (en années), le sexe et l’interaction âge-sexe ; le niveau de privation ; le statut professionnel ; les qualifications ; la consommation de tabac et d’alcool ; la tension artérielle ; le poids ( IMC ) ; l’état mental ; et 613 variables liées à l’imagerie cérébrale.

Découvertes sur la structure et le fonctionnement du cerveau
Après ajustement de ces facteurs, la consommation de cannabis a été associée à de multiples mesures de changements dans la structure et la fonction cérébrales.

Les participants qui avaient déjà consommé du cannabis présentaient une intégrité moindre de la substance blanche, un élément du cerveau important pour la fonction cognitive. Ce phénomène était particulièrement évident au niveau du corps calleux, la principale voie de communication entre les côtés gauche et droit du cerveau.

Les consommateurs de cannabis présentaient également une connectivité neuronale à l'état de repos plus faible dans les régions du cerveau qui constituent le réseau sous-jacent en mode par défaut, censé être actif pendant les vagabondages de l'esprit ou la rêverie.

Ces zones du cerveau sont densément remplies de récepteurs cannabinoïdes, soulignent les chercheurs.

Variations de l'impact du cannabis selon le sexe
Ni la durée de l’abstinence de cannabis ni la fréquence de consommation de cannabis n’étaient fortement associées aux résultats observés dans la structure et la fonction cérébrales.

Mais il y avait quelques différences notables entre les sexes : alors que des associations significatives ont été observées dans six régions cérébrales spécifiques chez les hommes, les observations observées chez les femmes étaient réparties sur 24 structures cérébrales et régions fonctionnelles.

La plupart des associations ont été observées dans la connectivité fonctionnelle chez les hommes ; chez les femmes, les associations ont été principalement observées dans l'intégrité de la substance blanche, ce qui suggère que la consommation de cannabis affecte les sexes différemment, affirment les chercheurs.

Découvertes génétiques et leurs implications
Lorsque la randomisation mendélienne a été appliquée aux résultats, aucune association significative n’est apparue entre la dépendance/l’abus de cannabis génétiquement prédit ou la consommation de cannabis au cours de la vie.

« À notre connaissance, il s’agit de la plus grande étude observationnelle sur les relations entre la consommation de cannabis et la structure et la fonction cérébrale à ce jour, et de la première enquête de randomisation mendélienne », affirment les chercheurs.

« Les consommateurs de cannabis présentaient des différences significatives dans la structure et le fonctionnement du cerveau, plus particulièrement au niveau des marqueurs d’une intégrité microstructurelle de la matière blanche inférieure. Les analyses génétiques n’ont trouvé aucun lien de cause à effet sous-jacent à ces associations observées », ajoutent-ils.

L'écart entre les observations et la génétique
Il existe plusieurs explications possibles aux différences entre les résultats de la randomisation observationnelle et mendélienne, suggèrent-ils.

Une variable non mesurée, comme les antécédents familiaux, l’apport alimentaire ou la prise de certains médicaments, aurait pu influencer les résultats d’observation. De plus, les analyses de randomisation mendélienne auraient pu avoir moins de puissance statistique pour détecter les effets mineurs.

La randomisation mendélienne évalue également l'impact à vie de la consommation de cannabis, tandis que les changements dans les études observationnelles pourraient être dus à des facteurs survenant à différents moments de la vie d'une personne plutôt qu'à un impact cumulatif tout au long de la vie, suggèrent les chercheurs.

Ils reconnaissent également les limites de l’utilisation de la UK Biobank, qui est composée en majorité de participants blancs en bonne santé. Et peu de personnes incluses dans cette étude souffraient de troubles liés à la consommation de cannabis.

Conclusion et recherches futures
Les chercheurs n'ont pas non plus été en mesure d'examiner les moments de la vie qui pourraient être critiques pour les effets du cannabis, et l'étude s'est appuyée sur les souvenirs des participants concernant la quantité ou la fréquence de consommation de cannabis au cours de leur vie, ce qui peut être inexact.

Ils mettent en garde : « Nos résultats doivent être interprétés avec prudence. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre les effets d’une forte consommation de cannabis dans cette population, notamment en tenant compte de la puissance et des informations connexes pour éclairer les politiques publiques. »

Référence : « Association entre la consommation de cannabis et la structure et la fonction cérébrales : une étude de randomisation observationnelle et mendélienne » par Saba Ishrat, Daniel F Levey, Joel Gelernter, Klaus Ebmeier et Anya Topiwala, 30 octobre 2024, BMJ Ment Health .
DOI : 10.1136/bmjment-2024-301065